Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

Jenny er netop flyttet ind med sin kæreste, Tim. Naboerne er et lesbisk par, og da Jenny lærer dem at kende, rystes hendes selvbillede, og hun stiller spørgsmålstegn ved sine følelser og sit forhold.

Da den nyuddannede Gotham City detektiv James Gordon – der er fast besluttet på at genrejse sin metropol til fordums glans – overtager sagen om et myrdet societypar, lover han deres efterladte søn, Bruce Wayne, at han vil finde deres morder. Det er en besættelse, der vil koste ham dyrt – og sætte scenen for Gothams uforfærdede og spændende verden.

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.