Texas rangeren Cordell Walker er en af de sidste gammeldags helte i samfundet. Han er en loyal ven men også hårdkogt når det kommer til at stille kriminelle til ansvar for deres handlinger. Walker arbejder ud fra sit instinkt og i tæt kontakt med sine indianske aner. Hans partner, James Trivette, har en mere moderne tilgang til tingene og sammen med C.D. Parker, en pensioneret ranger, og Alex Cahill, statsanklager, udgør de et firkløver som ikke viger noget for at lade retfærdigheden ske fyldest.

Serien følger to FBI-agenter – Fox Mulder, spillet af David Duchovny, og Dana Scully, spillet af Gillian Anderson – i deres undersøgelser af usædvanlige sager, der ofte er af en paranormal natur. F.eks. sager om folk, der er blevet bortført af rumvæsener, eller folk der har været i kontakt med overnaturlige mennesker og andre skabninger.

Neela bliver såret, da hun hører Abbys nyheder fra anden hånd. Abby og den nye chef for skadestuen er uenige om, hvordan et skudoffer skal behandles.

Adrian Monk er privatdetektik og tidligere ansat hos politiet i San Francisco. Han løser forskellige sager, men lider også af forskellige fobier. Og det skaber problemer for ham og hans trofaste sygeplejerske Sharona. Ny familiekomedie.

Patrick Jane arbejdede som clairvoyant blandt andet på tv, men stoppede da seriemorderen Red John dræbte hans kone og datter. Han holdt derefter op med at påstå, at han havde overnaturlige evner og er nu meget skeptisk overfor alle, der siger, at de har disse evner. Dog er han noget af en menneskekender. Han kender meget til psykologi, er meget observant, han kan bruge hypnose og har en meget god hukommelse. Derfor er han for eksempel i stand til at se om folk lyver ved at kigge på deres kropssprog. Han bruger mange forskellige teknikker til at se om folk lyver, fx om deres puls er uregelmæssig eller de rødmer. Disse evner har han valgt bruge til at hjælpe California Bureau of Investigation (CBI) med at fange Red John. Men der er også mange andre sager, hvor bureauet kan bruge hans hjælp.

Kan en person, der mangler evnen til at relatere til andre mennesker redde liv? En ung kirurg, der har svært ved at kommunikere, beroliger sine patienter med sin nærmest overnaturlige viden.