Til at starte med omhandler serien tvillingerne Brenda og Brandon Walsh, som sammen med deres forældre, Jim og Cindy, rejser fra en Minneapolis-forstad i Minnesota til Los Angeles-forstaden Beverly Hills. Den første del af serien bevidner om den forandring, det er at flytte, og om hvordan man får nye venner og udlever sine drømme. Blandt andet får Brenda en kæreste som er den hotteste fyr på hele West Beverly High, og Brandon finder ud af, at der skal arbejdes hårdt for at kunne få, hvad man har lyst til.

Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

Advokat og tidligere militærpilot, Harmon Robb, søger retfærdighed og sandhed sammen med Sarah "Mac" MacKenzie i den amerikanske marines retsafdeling. Sammen efterforsker, tiltaler og forsvarer de mennesker der er beskyldt for kriminalitet i militæret - alt fra mord og forræderi til terrorisme.

Til daglig er Superman forklædt som den spagfærdige, konfliktsky journalist Clark Kent, som har et godt øje til kollegaen Lois Lane. Hun har imidlertid mere tilovers for Superman.

Bobby Donnell er chef for et advokatfirma, som har specialiseret sig i at forsvare klienter, der ikke har råd til dyr retshjælp. Nogle gange sker det, at klienterne har begået frygtelige forbrydelser, og så er der nagende etiske dilemmaer på spil.

Under et indbrud dræbes krigsveteranen Matt Skokie, og hans kone Gwen overfaldes. Fire mistænkte bliver anholdt: Tony Gutiérrez, en letpåvirkelig teenager, som er havnet på dybt vand, selvom hans dedikerede og hårdtarbejdende far, Alonzo Gutiérrez, har værnet om ham; Hector Tontz, en ung mand, som har levet livet på udkanten af samfundet og har truffet dårlige valg for at holde sig i live, og endelig Carter Nix og Aubry Taylor, som er to meget fortabte sjæle, hvis afhængighed af stoffer og hinanden har haft en destruktiv og lammende indvirkning. Selvom de mistænkte har de rette profiler, er de og deres omstændigheder langt mere komplicerede, end nogen indledningsvist forestiller sig, hvilket også gør sig gældende for ofrene.