Et isoleret sanatorium dybt inde i ødemarken i West Virginia er blevet forladt, efter en indavlet familie fuld af bonderøvs-kannibaler er brudt ud og har taget hævn over deres fangevogtere. Årtier senere søger en gruppe studerende tilflugt på det øde hospital, da en snestorm afsporer deres planer om en weekendtur. Men da de studerende støder på den medicinske afdelings mest skræmmende tidligere patienter, har de intet valg end at kæmpe imod - eller dø i kampen.

Tre forskellige mænd, tre forskellige verdener, tre forskellige krige - alle står i skæringspunktet mellem moderne krigsførelse - en dyster verden af flydende moral hvor alt ikke er, som det ser ud.

Milla Jovovich spiller Anna, den eneste kvinde, der har overlevet en grufuld seriemorders angreb. Men overfaldet efterlader Anna med en sjælden sygdom, der gør at hun ikke længere kan genkende ansigter. Annas liv bliver forvandlet til en evig paranoid flugt fra den brutale seriemorder, for når Anna ikke længere kan genkende ham, kan enhver hun møder potentielt være den hævntørstige morder...