Serien udspilles på det surrealistiske og kaotiske hospital Sacred Heart Hospital, hvor vi møder de tre unge lægekandidater Turk, J.D. and Elliot. De må hurtigt indse, at hospitalets ansatte ikke er nær så professionelle og forudsigelige, som de håbefulde kandidater kunne ønske sig. Desuden opdager de unge, at Sacred Heart Hospital er spækket med spøjse og uforudsigelige patienter.  Lægerne føler ofte, at kandidaterne truer deres karriere, så de griber enhver lejlighed til at vejlede - eller rettere vildlede - deres nye "menige". Specielt J.D. finder til tider arbejdet højst frustrerende, og seerne får rig lejlighed til at lytte med på hans humørfyldte tankeverden! 

Neela bliver såret, da hun hører Abbys nyheder fra anden hånd. Abby og den nye chef for skadestuen er uenige om, hvordan et skudoffer skal behandles.

Betjentene fra Santa Monica Bike Patrol samarbejder for at holde deres idylliske paradis fri for kriminalitet.