Den unge knægt Brandon Teena flytter til en lille by i Nebraska, og han bliver hurtigt vellidt blandt de andre unge fyre i byen. Også pigerne bliver tiltrukket af den følsomme Brandon. Men da det bliver klart, at Brandon faktisk er en pige, og hedder Teena Brandon, vender stemningen.

Den stenede dealer Saul (James Franco) forhandler en sjælden type pot, der går under navnet Pineapple Express. Den lige så stenede Dale (Seth Rogen) er hans storkunde. Da Dale tilfældigt overværer et mord, kaster han sin joint væk, da han flygter, og da stoffet kan spores tilbage til Saul, har de to venner et seriøst problem. Det er nemlig ikke paranoia - pludselig er der faktisk nogle rigtig lede typer, som prøver at slå de to pothoveder ihjel.

Mesterskytten Thomas Beckett er den farligste snigskytte i hele USAs marinekorps, og han har udryddet krigsherrer, narkobaroner og internationale lejemordere. Nu står Beckett over for sin farligste fjende, da han får at vide, at hans mål er hans bedste ven, Paul Finnegan, som man troede var blevet dræbt i tjenesten, men som har arbejdet under dække og nu udgør en fare for både USA og resten af verden. Finnegan er blevet lokket ud fra sit skjul af en undercover-agent, som arbejder i Vietnam, og er nu en modstander, der er farligere end marinekorpset havde forudset. De får kun én eneste chance for at ramme ham – og det er Beckett, der skal affyre det dræbende skud!

Servitricen Annie er separeret fra sin selvmordstruede alkoholiserede mand, Glenn. Glenn er blevet en evangelisk kristen, men hans uberegnelige forsøg på at komme tilbage ind i Annies liv bekymrer hende. Gymnasieeleven Arthur arbejder på Annies restaurant og kommer tættere på Lila, som han går i skole med. Da Glenn og Annies datter forsvinder, leder hele byen efter hende.

Quoyle er ikke den skarpeste stjerne på himlen. Hans kone er konstant utro, og hans liv er mildest talt ikke en dans på roser. Men da hans "kone" og hendes elsker en dag bliver dræbt i en trafikulykke, tager Quoyle endelig fat om sit og sin datters liv og beslutter sig for at bosætte sig på det mystiske og vejrbidte Newfoundland, langt væk fra alt. Quoyle får job på den lokale avis og midt mellem det lille fiskersamfunds særlinge og skæve eksistenser, sker der mystiske ting. Han lærer nye ting om sin slægt, og langsomt bliver han klar til endelig at åbne sig og lukke kærligeheden ind i sit liv.

Den 11-årige skoledreng Trevor får en opgave i samfundsfag, der i al enkelthed går ud på at finde en måde at gøre verden til et bedre sted at være i - og dernæst føre ideen ud i livet. En stor mundfuld for en lille dreng, men Trevor er ikke tabt bag en vogn. Han har en idé. Et princip om at udføre virkelig store tjenester for tre mennesker, som til gengæld hver især skal gøre store tjenester for tre andre mennesker. Barmhjertighed efter pyramidespilsprincippet. Gode gerninger spreder sig nu som ringe i vandet over hele USA. Spørgsmålet er blot, hvem der har tænkt sig at hjælpe Trevor.

Den 42-årige berømte komponist / dramatiker George Webber er inde i en midtvejskrise. Han er i et seriøst forhold med den 38-årige gamle skuespiller / sanger Samantha Taylor, som han elsker, selvom han indrømmer deres forbindelse er mere intellektuel end det er følelsesmæssige. Hun elsker ham, på trods af at hun knap kan tolerere hans ofte infantile opførsel. Denne adfærd omfatter spionage på en naboens seksuelle møder med en bred vifte af kvinder, hvilket naboen ved, da han selv gør det. Da George er ude at køre en dag, ser han en ung kvinde, som han mener er den smukkeste skabning, han nogensinde har set - en "elleve" på en skala fra ti, tiere, som han ikke troede eksisterede før hende. Ud over det faktum, at hun formentlig er halvdelen af hans alder, er et andet problem med Georges forelskelse, at hun er lige ved at skulle giftes.

Filmen følger Grace, en ung kvinde, hvis uansvarlige mor bruger hendes college-fond på sin yngre søsters skønhedskonkurrencekampagne.