Familie er magt. The Original Vampire familie svor det til hinanden tusind år siden. De lovede at forblive sammen, altid og for evigt. Nu har århundrederne gik og obligationer af familien er brudt. Time, tragedie og sult efter magt har revet den oprindelige familie fra hinanden. Da Klaus Mikaelson den oprindelige vampyr-varulv hybrid, modtager en mystisk tip, et plot er under opsejling mod ham i det overnaturlige smeltedigel, der er det franske kvarter i New Orleans, han vender tilbage til byen hans familie hjalp med at bygge. Klaus 'spørgsmål fører ham til en genforening med sin djævelske tidligere protegé, Marcel, en karismatisk vampyr, der har total kontrol over de menneskelige og overnaturlige indbyggere i New Orleans.

Denne nye serie er inspireret af SEAL Team Six’ virkelige missioner. Enheden er bedst kendt for at have dræbt Osama bin Laden, hvilket er skildret i populære film som ”Lone Survivor” og ”Captain Philips”. Serien har fået hjælp af et tidligere medlem af specialstyrkerne for at sikre, at skildringen er autentisk og præcis, samtidig med at missionernes hemmelige elementer ikke afsløres. ”SIX” er historien om sammenholdet i en specialstyrkeenhed, som er den bedste i sit felt. Serien skildrer, hvordan det er følelsesmæssigt at være medlem af SEAL Team Six, hvor man træffer afgørelser omkring liv og død for at beskytte hinanden og fædrelandet.

Serien er baseret på retsvidenskablige og politimæssige procedurer. Hver episode fokuserer på en FBI-sag og mysteriet om de jordiske rester. Disse bliver bragt til et retsmedicinsk antropologiteam ledet af Dr. Temperance "Bones" Brennan.

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.

En gruppe af rekrutter er ankommet til FBI Quantico Base for træning. De er de bedste, de klogeste og mest undersøgte, så det synes umuligt, at en af ​​dem er mistænkt for hjernen bag det største angreb på New York siden 9/11 .