Lucifer er den charmerende, karismatiske og smuk-som-helvede originale faldne engel, som, keder sig og er ulykkelig i Helvede. Han søger tilflugt i Los Angeles, hvor han bruger sin gave til at straffe de onde. Men jo længere han er væk fra underverdenen, jo større trussel, at det værste af menneskeheden kunne undslippe.

Winchester-brødrene følger i deres faders fodspor og bekæmper paranormal ondskab. De er konstant på udkig efter skabninger, som de fleste mennesker tror kun findes i eventyr… og mareridt.

Serien har hovedhandling i byen Storybrooke, Maine, hvor diverse rollefigurer fra kendte eventyr er flyttet til «den ægte verden» af en mægtig forbandelse. Da de blev transporteret mistet de også hukommelsen, og lever dermed i en verden hvor de egentlig ikke ved hvem de er. Kun én person kan ophæve denne forbandelsen, men hun tror ikke på eventyr.