Serien følger Michael Knights spændende eventyr, som en detektiv, der formodes t være død, men som har fået et nyt udseende og en ny identitet. Hans opgave går ud på at bekæmpe kriminalitet med hjælp af sin talende bil, der har kunstig intelligens. K.I.T.T. er et superhurtigt futuristisk våben, der er udstyret med hightech udstyr i alle afskygninger, og har sin helt egen personlighed. Jagten på retfærdighed driver de to til at slå hårdt ned på de kriminelle, der har sat sig uden for loven.

Under et forskningsprojekt om superstyrke hos mennesker kommer Dr. David Bruce Banner ved en fejltagelse til at bombardere sit eget immun system med gammastråler og forvandles helt uventet til et kraftfuldt monster. Et monster, der drives af raseri. Monstret er "Den utrolige Hulk".

Den tidligere engelsklærer på gymnasiet og den berømte mysterieforfatter Jessica Fletcher har en gave til at løse mysterier. Ser du, det ser ud til, at mord følger hende rundt, uanset om det er til husene hos hendes tilsyneladende uendelige antal venner, niecer og nevøer, eller lige i hendes hjemby Cabot Cove, Maine. Jessica får nogle gange hjælp af sin ven Dr. Seth Hazlitt eller den lokale sherif, Amos Tupper og Tuppers efterfølger, Mort Metzger, en tidligere politimand i New York. Nogle gange, senere i serien, fungerede Jessica kun som fortæller. I senere sæsoner flyttede Jessica til Manhattan for at undervise i kriminologi ved det fiktive Manhattan University.