Ballers finder sted i Miami og omhandler en gruppe nuværende- og tidligere amerikanske fodboldspillere, deres familier, venner og managers. Serien handler ikke bare om fodboldkampene, men foregår også bag kulisserne og givet et indblik i et ekstravagant liv med udfordringer både på- og udenfor banen.

En tidligere kriminalbetjent, der nu er fødevareinspektør i Florida, trækkes ind i en verden af grådighed og korruption, da en turist på fisketur finder en afhugget arm. Og ja, der er en abe med.