Sherlock Holmes er faldet i unåde i England og har søgt tilflugt på Manhattan. Hans far har besluttet, at sønnen har brug for ædrueligt selskab og konstant overvågning i form af doktor Jane Watson. Hun var engang en succesrig kirurg, men mistede sin licens for tre år siden, da en af hendes patienter døde. Efter en noget akavet begyndelse finder det umage par ud af, at de hver især besidder evner og kundskaber, der kan hjælpe politiet i New York med at opklare forbrydelser.

Baseret på en sand historie. En gang var de hæderlige politimænd, men nu er de centrale aktører i korrupte bander, hvor kun få lukkes ind, og der kræves store ofre for at blive.

En rancher, der kæmper for sit land og sin familie, støder på et uudgrundeligt mysterium i udkanten af Wyomings ørken, hvilket tvinger en konfrontation med det ukendte på både intim og kosmisk måder i det utæmmelige amerikanske vesten.