Da NASA-direktør og tidligere astronaut Jo Fowler (Halle Berry) erfarer, at månen inden for kort tid vil blive slået ud af sin bane, og således føre til udslettelse af jorden og menneskeheden, tager hun en ukonventionel beslutning: Jo Fowley søger hjælp hos såvel en tidligere astronaut og en konspirationsteoretiker. Trods faren for eget liv begiver disse usandsynlige helte sig snart ud på en umulig sidste mission i rummet, kun for at opdage, at vores måne slet ikke er, hvad vi tror, den er...

Den allerførste og allerstærkeste af X-Men-mutanterne var Apocalypse, der blev tilbedt som en gud for tusinder af år siden. Nu er den udødelige supermutant atter genopstået, og han er vred over tingenes tilstand. For at udrense og genstarte menneskeheden hverver han en gruppe desillusionerede mutanter med Magneto i spidsen. Så er det op til Professor X og hans hold af gode mutanter at redde verden!