Hvad er det vigtigste i verden? Familien, selvfølgelig. Især hvis man er medlem af den tæt knyttede Winslow-klan, hvor det eneste, der virkelig betyder noget, er kærlighed, et godt grin og den kære familie.

Neela bliver såret, da hun hører Abbys nyheder fra anden hånd. Abby og den nye chef for skadestuen er uenige om, hvordan et skudoffer skal behandles.

Til daglig er Superman forklædt som den spagfærdige, konfliktsky journalist Clark Kent, som har et godt øje til kollegaen Lois Lane. Hun har imidlertid mere tilovers for Superman.

Den tidligere engelsklærer på gymnasiet og den berømte mysterieforfatter Jessica Fletcher har en gave til at løse mysterier. Ser du, det ser ud til, at mord følger hende rundt, uanset om det er til husene hos hendes tilsyneladende uendelige antal venner, niecer og nevøer, eller lige i hendes hjemby Cabot Cove, Maine. Jessica får nogle gange hjælp af sin ven Dr. Seth Hazlitt eller den lokale sherif, Amos Tupper og Tuppers efterfølger, Mort Metzger, en tidligere politimand i New York. Nogle gange, senere i serien, fungerede Jessica kun som fortæller. I senere sæsoner flyttede Jessica til Manhattan for at undervise i kriminologi ved det fiktive Manhattan University.

Malcolm – en 9-årig dreng, der kan lide at stå på skateboard og hænge ud med sin bedste ven Stevie – får sit liv vendt på hovedet, da han bliver tvunget ind i en klasse for højt begavede børn og ender midt i en gruppe talentfulde og udstødte elever. Da Malcolms storebror, der også er hans yndlingsbror, er blevet sendt på militærskole, skal Malcolm også håndtere sine brødre, Reese og Dewey. Drengenes forældre, Lois og Hal, kæmper for at holde sammen på det hele.