Danny Trejo spiller Vietnamveteranen Frank Vega, der er mentor for unge boksere i et ungdomscenter i LA. Da en af hans unge elever bliver dræbt, tager han endnu engang loven i egne hænder - denne gang sammen med hjælp fra Bernie (Danny Glover).

Efter Dougs polterabend uden for Las Vegas, vågner vores Hangover mænd, Bradley, Ed, og Zach op i et fremmed rum i en endnu mærkeligere verden - uden Doug. Efter et møde den forkælede og umodne Effing og den barske, alkoholiske Justmitch, sætter vores helte brikkerne sammen og indser, at de er på et tog på vej til de dødelige Hungover Games. Det er en kamp for overlevelse når vores venner møder de forskellige distrikter, blandt andre The Superhero Distriktet og Johnny Depp Distriktet. Vil Bradley, Ed og Zach finde Doug og få ham tilbage før brylluppet?

Isabel (Julia Roberts) er en karriere-orienteret modefotograf der bliver tvunget ind i rollen som den uvelkomne stedmoder til hendes kæreste Luke's to børn, 12 årige Anna og 7 årige Ben. Jackie (Susan Sarandon) er en tidligere bog redaktør der har udviklet sig til den perfekte forstads mor. Hun værdsætter sine børn over alt andet og harmes over Isabels forstyrrelse.

Seth Davis får et job i byens nyeste og mest aggressive børsmæglerfirmaer. Han læres op af firmaets unge topfolk Chris og Greg. Og hurtigt rives han med af en livsstil med 120 km/t og mange penge.Han får en stjerne hos sin ellers fremmedgjorte far – og da han oven i købet bliver kæreste med Greg´s eks-kæreste Abbie – synes det hele at være alt for godt til at være sandt….Det er det også – snart sidder Seth i en fælde, som ikke alene kan ødelægge hans eget liv – men også dem, der står ham nær….

Mr. Grey er en krævende chef. Heldigvis er hans sekretær Lee en kvinde, der kan tilfredsstille hans krav. I første omgang som både effektiv og meget lydig medarbejder. Men snart krydser de to grænsen for et normalt chef/ansat forhold og vover sig ind i et avanceret sadomasochistisk forhold, hvor Mr. Grey med falkeøje slår ned på alle småfejl som den ellers perfekte Lee mere eller mindre ubevidst laver. Straffen falder prompte. Endelig har Lee fundet det job, hun aldrig har turdet drømme om. Ydmygende. Og dybt tilfredsstillende…