Mr. Nobody skildrer Nemo Nobodys livshistorie, en 118-årig mand, der er den sidste dødelige på jorden, efter den menneskelige race har opnået næsten udødelighed. På sit dødsleje deler Nemo sin livshistorie med en journalist og gennemgår de valg, han har gjort undervejs. Men selv med sit sidste åndedrag venter en afgørende beslutning om hans skæbne.

I denne hyldest til Idioten af Dostojevskij møder en bankrøver en udfordret mand, som forelsker sig i tyvens kæreste.

Gud bor i Bruxelles. Han er en kujonagtig mand med dårlige moralbegreber og Han er et kvaj overfor sin familie. Hans datter, Ea, keder sig derhjemme, hun kan ikke holde ud at være spærret inde i en dødssyg lejlighed i det dødssyge Bruxelles. En dag beslutter hun at gøre oprør mod sin far...