Jerry arbejder for mafiaen, derfor får han en dag to ultimatumer: Det ene er fra mafiaen, der beordre ham til Mexico for at hente en uvurderlig antik pistol. Det andet er fra hans kæreste, der vil have at han vælger mellem hende og mafiaen. For at forblive i live vælger Jerry at hente pistolen, der eftersigende skulle være forbandet.

En ung mand sidder indespærret på et sindssygehospital, efter at han som ung oplevede sin far skære armene af sin mor - en religiøs fanatiker og leder af sekten Santa Sangre, Helligt Blod. En dag dukker moderen dog op for at hente sønnen, da hun har brug for hans hænder til at føre kniven mod de vantro. Og det i ordets bogstaveligste forstand. Snart indleder mor og søn et sandt voldsorgie af mord og hævn.