Seriens omdrejningspunkt er familien Smith, med faren Stan Smith gift med Francine, med hvem han har datteren Hayley og sønnen Steve. I familien Smiths hus bor også rumvæsenet Roger og fisken Klaus. Stan Smith er seriens titelfigur, den amerikanske far og med sin ærkekonservative republikanske holdninger og i sin egenskab af CIA-agent, forsvarer han USA og sin familie mod terrorister, homoseksuelle og venstreorienterede. Størstedelen af afsnittene foregår i Langley Falls, Virginia.

Patrick Jane arbejdede som clairvoyant blandt andet på tv, men stoppede da seriemorderen Red John dræbte hans kone og datter. Han holdt derefter op med at påstå, at han havde overnaturlige evner og er nu meget skeptisk overfor alle, der siger, at de har disse evner. Dog er han noget af en menneskekender. Han kender meget til psykologi, er meget observant, han kan bruge hypnose og har en meget god hukommelse. Derfor er han for eksempel i stand til at se om folk lyver ved at kigge på deres kropssprog. Han bruger mange forskellige teknikker til at se om folk lyver, fx om deres puls er uregelmæssig eller de rødmer. Disse evner har han valgt bruge til at hjælpe California Bureau of Investigation (CBI) med at fange Red John. Men der er også mange andre sager, hvor bureauet kan bruge hans hjælp.

Da kongen af Frankrig ankommer til Napoli og situationen i Rom bliver mere rolig, begynder Rodrigo en hævnagt mod sine modstandere. Han forgifter kardinal Della Rovere som overlever, men paven får endnu flere problemer da pesten bryder ud i Napoli.

Et amerikansk regeringseksperiment gør en gruppe dødsfængslede til stærkt smitsomme vampyrer. En forældreløs pige kan være den eneste person, der er i stand til at stoppe den efterfølgende krise.

Tyler Hoechlin og Elizabeth Tulloch spiller Superman & Lois, verdens mest berømte superhelt og tegneseriernes mest berømte journalist, som vender tilbage til Smallville for at tage deres hidtil største udfordring op – at håndtere stress, pres og kompleksiteter i rollen som arbejdende forældre i nutidens samfund. Superman & Lois er en amerikansk tv-serie udviklet af Todd Helbing og Greg Berlanti til The CW. Serien er baseret på DC Comics' figurer Superman og Lois Lane, skabt af Jerry Siegel og Joe Shuster. Tyler Hoechlin og Elizabeth Tulloch spiller hovedrollen som Clark Kent / Superman, jordens største superhelt, og Lois Lane, en verdenskendt journalist. Jordan Elsass og Alex Garfin spiller parrets tvillingesønner Jonathan og Jordan Kent.