Teenageren Adam er ude på et skråplan, men anvender sit sproglige talent til at erobre den lokale underground-rapscene. Da han pludselig møder sin biologiske mor efter ti år i familiepleje, konfronteres han af sin mest barske modstander hidtil: sin fortid.

I en nær fremtid bruger teenageren Wade Watts det meste af sit liv i en virtuel verden kaldet OASIS. Det samme gør størstedelen af verdens befolkning. Da skaberen af OASIS dør, efterlader han hele sin gigantiske formue inde i spillet - gemt som et såkaldt ”Easter Egg”. Millioner af brugere deltager i skattejagten, der involverer talrige referencer til computerspil og film fra 1980erne. Men ikke alle følger spillets regler.

Siden den excentriske dyrlæge dr. John Dolittle mistede sin kone for år tilbage, har han boet afsides og forskanset i sit palæ med alle sine eksotiske dyr, som han er i stand til at kommunikere med. Han hidkaldes en dag til den unge Dronning Victorias hof, da hun ligger dødeligt syg, og Dolittle beordres til at finde en kur, hvilket bringer ham ud på en farefuld ekspedition til en mystisk ø.