Leonard og Sheldon er et par geniale fysikere. De forstår hvordan universitet hænger sammen, samt alskens udregninger, formler og sammenhænge, der ville drive normale mennesker direkte hen på galeanstalten. På trods af al den genialitet er der en ting de begge er meget dårlige til; interaktionen med andre mennesker, og herunder mere specifikt kvinder. Alt dette ændrer sig da den frigjorte og smukke Penny flytter ind ved siden af.

Serien udspilles på det surrealistiske og kaotiske hospital Sacred Heart Hospital, hvor vi møder de tre unge lægekandidater Turk, J.D. and Elliot. De må hurtigt indse, at hospitalets ansatte ikke er nær så professionelle og forudsigelige, som de håbefulde kandidater kunne ønske sig. Desuden opdager de unge, at Sacred Heart Hospital er spækket med spøjse og uforudsigelige patienter.  Lægerne føler ofte, at kandidaterne truer deres karriere, så de griber enhver lejlighed til at vejlede - eller rettere vildlede - deres nye "menige". Specielt J.D. finder til tider arbejdet højst frustrerende, og seerne får rig lejlighed til at lytte med på hans humørfyldte tankeverden! 

Til at starte med omhandler serien tvillingerne Brenda og Brandon Walsh, som sammen med deres forældre, Jim og Cindy, rejser fra en Minneapolis-forstad i Minnesota til Los Angeles-forstaden Beverly Hills. Den første del af serien bevidner om den forandring, det er at flytte, og om hvordan man får nye venner og udlever sine drømme. Blandt andet får Brenda en kæreste som er den hotteste fyr på hele West Beverly High, og Brandon finder ud af, at der skal arbejdes hårdt for at kunne få, hvad man har lyst til.

Neela bliver såret, da hun hører Abbys nyheder fra anden hånd. Abby og den nye chef for skadestuen er uenige om, hvordan et skudoffer skal behandles.

Patrick Jane arbejdede som clairvoyant blandt andet på tv, men stoppede da seriemorderen Red John dræbte hans kone og datter. Han holdt derefter op med at påstå, at han havde overnaturlige evner og er nu meget skeptisk overfor alle, der siger, at de har disse evner. Dog er han noget af en menneskekender. Han kender meget til psykologi, er meget observant, han kan bruge hypnose og har en meget god hukommelse. Derfor er han for eksempel i stand til at se om folk lyver ved at kigge på deres kropssprog. Han bruger mange forskellige teknikker til at se om folk lyver, fx om deres puls er uregelmæssig eller de rødmer. Disse evner har han valgt bruge til at hjælpe California Bureau of Investigation (CBI) med at fange Red John. Men der er også mange andre sager, hvor bureauet kan bruge hans hjælp.

Harper brødrene Charlie og Alan er næsten modsætninger, de har meget lidt til fælles, bortset fra deres antipati for deres dominerende mor, Evelyn. Alan er smidt ud af sin manipulerende kone, Judith. Charlie er en freelance jingle komponist og uimodståelig cassanova, der bor i sit luksuriøse beach-house. Charlie giver midlertidigt Alan og hans søn Jake et sted at bo efter skilsmissen. Deres modstridende livsstile giver dem masse af problemer og diskutioner.

Inden for den amerikanske marines efterforskningsorgan, NCIS, findes en specialafdeling, hvor man tager sig af de allerfarligste forbrydere, som udgør en trussel for landets sikkerhed. Ved hjælp af falske identiteter og avanceret ny teknologi drager holdets toptrænede agenter ud på hemmelige missioner, hvor de ofte sætter deres egne liv på spil for at få fingrene i de farlige kriminelle. Specialagent G Callen er lidt af en kamæleon, som kan forvandle sig til hvem som helst for at infiltrere den kriminelle underverden. Hans partner er specialagent og overvågningseksperten Sam Hanna, en tidligere marinesoldat, som har været udstationeret i Afghanistan og Irak. Vi møder også agenterne Kensi Blye og Dominic Vail, psykologen Nate og assistenten Hetty.

Et hold top-professionelle FBI-analytikere, med ekspertise i at udrede psykologiske profiler af nogle af de mest notoriske forbrydere, har som fornemste opgave er at tune sig ind på gerningsmændenes tankebølger, forstå deres sygelige motivationer og derved blive i stand til at forudse deres næste træk, før de slår til igen. I hver af de vanskelige sager sættes FBI-analytikernes liv på spil, mens de kæmper en kamp på intelligens med nogle af Amerikas mest hensynsløse forbrydere.

Serien udspilles på det surrealistiske og kaotiske hospital Sacred Heart Hospital, hvor vi møder de tre unge lægekandidater Turk, J.D. and Elliot. De må hurtigt indse, at hospitalets ansatte ikke er nær så professionelle og forudsigelige, som de håbefulde kandidater kunne ønske sig. Desuden opdager de unge, at Sacred Heart Hospital er spækket med spøjse og uforudsigelige patienter.  Lægerne føler ofte, at kandidaterne truer deres karriere, så de griber enhver lejlighed til at vejlede - eller rettere vildlede - deres nye "menige". Specielt J.D. finder til tider arbejdet højst frustrerende, og seerne får rig lejlighed til at lytte med på hans humørfyldte tankeverden! 

Efter at have meldt sig selv tilbyder en intelligent forbryder at hjælpe FBI med at få ram på andre skurke, men kun hvis han bliver partner med unge Elizabeth Keen.

Da Teds bedste venner, Marshall og Lily, skal giftes, beslutter han sig for at finde sin egen drømmekvinde. Hans festglade ven Barney, en kronisk single med masser af lumre scoretricks, hjælper ham med jagten. Ted har udset sig den charmerende og selvstændige Robin, men skæbnen har måske tænkt sig noget andet. I tilbageblik fortæller Ted om sin sidste single-tid, datingens op- og nedture og jagten på ægte kærlighed.

Jennifer og Adam er forlovede, Audrey og Jeff har været gift i mange år, og Russell er singlefyren, der stadig er på udkig efter den eneste ene - eller noget i den retning, måske. De oplever hver for sig og sammen at kærligheden af og til er en temmelig forvirrende størrelse at have med at gøre. Velmenende mennesker vil vide, at i kærlighed går det op og ned - som en tur i rutsjebanen. Man kan fortælle andre, hvordan det føles, men der er ingen, der rigtigt kan sætte sig ind i det, før de selv har taget turen.

"Marry Me" fortæller historien om Rae Carter, en tidligere kunstner der nu arbejder som socialrådgiver og som altid har troet på eventyrlige romancer. Men da forholdet til hendes kæreste igennem lang tid går i stykker, bliver hun rystet i sin tro på kærligheden. På trods af en vis tøven begynder Rae at se en mand ved navn Luke, og uden at ville det falder hun for ham. Følelserne bliver tilsyneladende gengældt for efter kort tid frier han. Men just som Rae er ved at vænne sig til tanken om Luke som prinsen på den hvide hest, dukker ekskæresten Adam op igen og tigger Rae om at gifte sig med ham. Og som om det ikke giver Rae rigeligt at tage stilling til, bliver hun friet til en tredje gang af Harry, Lukes rige og sorgløse ven, som er betaget af hende. Nu er det op til Rae at vælge mellem de tre mænd.

Serien viser en masse forskellige mordsager som for det meste foregår i Las Vegas. Herefter skal CSI holdet bedre kendt som "Las Vegas Crime Lab" opklare mordet og finde morderen.

Greys hvide verden (Greys Anatomy) er en amerikansk tv-serie, hvor vi møder en gruppe unge kirurgiske praktikanter, sygeplejersker, læger og kirurger på Seattle Grace hospital i Washington. De overordnede forskellige læger og kirurger fungerer officielt som mentorer for de kirurgiske praktikanter på hospitalet og uofficielt i det private. De første fem kirurgiske praktikanter vi møder er Meredith Grey, Izzie Stevens, George O’Malley, Christina Yang og Alex Karev, som alle bliver oplært af Miranda Bailey, som er en af de overordnede kirurger på hospitalet. Seriens hovedpersoner er dog Meredith Grey og Derek Shepherd.