Babysitteren, Kari, tror hun en aften har en rutine-babysitning. Hun er forberedt på at give neurologisk stimulering med beroligende musikalsk akkompagnement til lille Jack-Jack, det mindste medlem af den utrolige familie, Parr. Jack-Jack vil lære hende en ting eller to om babyer med "særlige behov".

En rigmand og hans søster har sat sig for at bringe Metrovilles forbudte superhelte til ære og værdighed igen. Som spydspids for deres kampagne vælger de Elastipigen, alias Helen Parr. Hendes mand, Bob alias Hr. Utrolig, er ikke helt tilfreds med at skulle passe hjemmet og ungerne, mens mor redder verden. Men da en ny superskurk dukker op, viser det sig, at der er brug for hele superfamilien.

Det er gået ned af bakke siden Bob Parr alias Hr. Utrolig var verdens sejeste superhelt. 15 år senere er Bob blevet forsikringsmand, småfed og bedsteborgerlig med kone, forstadsvilla og tre børn. Men Bob får endnu en chance for at trække i trikotten og bekæmpe verdens ondskab, da han en dag bliver indkaldt til en tophemmelig mission.