Agent Jack Bauer kan lige så godt vænne sig til ikke at få sin nattesøvn. Straks han skal til at slappe af i familiens skød, ringer CIA og kaster ham ud i et livsfarligt spil, hvor hele nationens sikkerhed står på spil. I løbet af et nervepirrende døgn skal Jack forsøge at rede alle trådene ud - forhindre præsidentattentater, befri uskyldige gidsler, finde atombomber, afværge 3. verdenskrig og naturligvis fange bagmændene...

Serien er baseret på retsvidenskablige og politimæssige procedurer. Hver episode fokuserer på en FBI-sag og mysteriet om de jordiske rester. Disse bliver bragt til et retsmedicinsk antropologiteam ledet af Dr. Temperance "Bones" Brennan.

Den succesfulde advokat Harvet Specter tager en risikabel beslutning om at ansætte den intelligente, men demotiverede Mike Ross som sin assistent. Det eneste problem er, at han ikke har læst jura. Men på trods af sine totalt manglende juridiske forudsætninger viser Mike sig alligevel med sin omfattende viden og forbløffende hukommelse at være lidt af et juridisk vidunder. Deres fælles hemmelighed knytter de to fyre sammen, mens de er tvunget til at holde facaden, og de ender med at blive et nærmest uovervindeligt makkerpar.

Med enkelte undtagelser, indledes alle afsnit med en forbrydelse. Dernæst følger man politiets arbejde, og senere hen advokaternes arbejde i retten. Dog kan begivenhederne sagtens overlappe hinanden, og ofte dukker politi-karakterer op imens advokaterne er i fokus, og også omvendt. Ulovlighederne som begåes er ofte udspekulerede og komplekse, og om ikke andet vil der være faktorer som gør at de bliver kompliceret at opklare.

Med enkelte undtagelser, indledes alle afsnit med en forbrydelse. Dernæst følger man politiets arbejde, og senere hen advokaternes arbejde i retten. Dog kan begivenhederne sagtens overlappe hinanden, og ofte dukker politi-karakterer op imens advokaterne er i fokus, og også omvendt. Ulovlighederne som begåes er ofte udspekulerede og komplekse, og om ikke andet vil der være faktorer som gør at de bliver kompliceret at opklare.

Kiefer Sutherland spiller enkemanden Martin Bohm, der kæmper en daglig kamp for at kommunikere med sin stumme søn, Jake, men pludselig viser det sig, at sønnen har nogle mystiske evner. Ikke blot har han en besynderlig forståelse af tal og sammenhænge, som andre ikke kan se. Han kan også forudsige begivenheder, der endnu ikke har fundet sted!