Den notoriske "Diaper Mafia" tager "Tromaville School for the Very Special" som gidsel, og kun The Toxic Avenger kan redde Tromaville. Men en voldsom eksplosion får uforudsete konsekvenser, da der bliver skabt en uigennemtrængelig "mur" mellem Tromaville og dens "spejlby" Amortville. Mens Toxie er fanget i Amortville, kommer Tromaville i hænderne på Toxies onde dobbeltgænger, "The Noxious Offender"