Neal Oliver fylder 23, og burde vide, hvad han vil med sit liv, men... Under sin fødselsdagsfest må Neal på traditionel amerikansk vis "make a wish", og i al morsomhed ønsker han sig svar på sit eget livs mange spørgsmål. Neal bliver ved et uheld slået bevidstløs, og da han vågner, bliver det starten på en rejse, der ultimativt får ham til at søge efter svarene. En mystisk rejse ud ad Interstate 60 - en ikke eksisterende highway - der vil forandre hans liv... for altid. Han hvirvles ind i en verden af underlige steder og mystiske personer i et surrealistisk land, hvor Neal bliver jaget af politiet, fængslet og anklaget for mord, men også møder sin nymfomaniske drømmepige.

Da drengen Adam bliver myrdet, kontakter hans forældre Richard - en forsker i stamceller og regeneration. Ved hjælp af ulovlige ekperimenter og kloning lykkes det Richard at bringe Adam tilbage. Men selv om den klonede dreng ligner Adam på en prik, bliver det snart klart for forældrene, at han er anderledes end sit forlæg. Meget anderledes.

En makaber mordsag lander på den aldrende kriminaldetektiv Aidan Breslins bord. På kort tid er fire tilfældige mennesker blevet ofre for den samme morder, og alle mordene refererer til Johannes' åbenbaringens fire apokalyptiske riddere: Pesten, Sulten, Krigen og Døden. Men den mest skrækindjagende sammenhæng er den mellem de fire ofre og Breslin selv! Den svenske instruktør bag "Spun", Jonas åkerlund, er tilbage med en neglebidende horrorthriller i stil med "Se7en" og "Ondskabens øjne".

Hot shot reporter Tom Merrick er i gang med research til en serie om århundredets største katastrofer. Skrivebordet er dækket af fotos, Titanic, Hindenburg, Orkanen Hugo. Pludselig stivner han. Samme skaldede mand er tilsyneladende overlever fra alle katastroferne. Derfor sætter han sig i det første fly til Washington og Smithsonian Instituttet, hvor de originale billeder opbevares. I flyet får han endnu et chok. Selvsamme skaldede mand sidder længere fremme! Det lykkedes Merrick at stjæle mandens taske. Her finder han en slags rejsebrochure med detaljerede beskrivelser af både kendte og endnu ikke indtrufne katastrofer ? bl.a. luftfarthistoriens værste ulykke, hvor to fyldte passagerfly kolliderer frontalt med hinanden.