Et hold top-professionelle FBI-analytikere, med ekspertise i at udrede psykologiske profiler af nogle af de mest notoriske forbrydere, har som fornemste opgave er at tune sig ind på gerningsmændenes tankebølger, forstå deres sygelige motivationer og derved blive i stand til at forudse deres næste træk, før de slår til igen. I hver af de vanskelige sager sættes FBI-analytikernes liv på spil, mens de kæmper en kamp på intelligens med nogle af Amerikas mest hensynsløse forbrydere.

Jane og Maura efterforsker en ung drengs mystiske død, der måske leder dem på sporet af en eksorcist. I mellemtiden arrangerer Janes mor en blind date for sin datter.

Da Teds bedste venner, Marshall og Lily, skal giftes, beslutter han sig for at finde sin egen drømmekvinde. Hans festglade ven Barney, en kronisk single med masser af lumre scoretricks, hjælper ham med jagten. Ted har udset sig den charmerende og selvstændige Robin, men skæbnen har måske tænkt sig noget andet. I tilbageblik fortæller Ted om sin sidste single-tid, datingens op- og nedture og jagten på ægte kærlighed.