Oceanic Flight 815 – et kommercielt fly fra Sydney, Australien til Los Angeles, USA – styrter ned på en tropisk Stillehavsø. De 48 overlevende havner på en ø med mange hemmeligheder, må de holde sammen hvis de nogensinde skal komme hjem i live.

Den smukke teenageheks Sabrina Spellman (Melissa Joan Hart) bor sammen med sine to tanter Hilda (Caroline Rhea) og Zelda (Beth Broderick), der også har overnaturlige evner, og deres talende kat, Salem (med stemme af Nick Bakay). Heksenes Råd gav for længe siden tanterne ordre til at indføre Sabrina i heksekunsten, når hun fyldte seksten år. Nu kan hun spise frokost i Paris og alligevel nå tilbage til biologi! TV-serien, der tryllebandt millioner af seere hver uge, kombinerer på fantastisk vis det overnaturlige med et helt naturligt teenageliv. Følg med Sabrina, kæresten Harvey (Nate Richert), veninden Jenny (Michelle Beaudoin) og rivalinden Libby (Jenna Leigh Green) til deres yndlingspizzeria, The Slicery. Når de altså ikke lige er i gang med at irritere deres lærer, Mr. Pool (Paul Feig).

En FBI agent bliver tvunget til at arbejde sammen med en institutionaliseret videnskabsmand og hans søn, for at rationalisere en voksende storm af uforklarlige fænomener.