Eddie Brock kæmper for at tilpasse sig sit nye liv som vært for rumvæsenets symbiot Venom, som giver ham overmenneskelige evner til at være en dødelig årvågenhed. Brock forsøger at genoplive sin karriere som journalist ved at interviewe seriemorderen Cletus Kasady, som bliver vært for symbioten Carnage og flygter fra fængslet efter en mislykket henrettelse.

Efter at have patruljeret gaderne i to år som Batman, og skabt frygt for de kriminelle, er Bruce Wayne nået dybt ind i Gothams skyggefulde underverden. Med kun få betroede allierede – Alfred Pennyworth og Løjnant James Gordon – blandt byens korrupte netværk af embedsmænd og højt profilerede personer, har den sortklædte selvtægtsmand etableret sig selv som den eneste legemliggørelse af hævn blandt sine medborgere. Da en seriemorder går efter eliten i Gotham med en række sadistiske mord, dukker nogle kryptiske ledetråde op og sender verdens bedste detektiv på en efterforskning i underverdenen. Da bevismaterialerne kommer tættere og tættere på, og omfanget af gerningsmandens planer bliver klart, må Batman skabe nye alliancer, afsløre den skyldige og skabe retfærdighed i et Gotham, der længe har været plaget af magtmisbrug og korruption.