Sherlock Holmes er faldet i unåde i England og har søgt tilflugt på Manhattan. Hans far har besluttet, at sønnen har brug for ædrueligt selskab og konstant overvågning i form af doktor Jane Watson. Hun var engang en succesrig kirurg, men mistede sin licens for tre år siden, da en af hendes patienter døde. Efter en noget akavet begyndelse finder det umage par ud af, at de hver især besidder evner og kundskaber, der kan hjælpe politiet i New York med at opklare forbrydelser.

En veteran fra Korea krigen, som er på jagt efter sin far, rejser gennem 1950’ernes diskriminerende USA sammen med sin barndomsven og onkel. Deres rejse bliver hurtigt en kamp for overlevelse, da de konfronteres med racistiske rædsler og monstre, som kunne være taget ud af en H.P. Lovecraft-gyser.