Da Teds bedste venner, Marshall og Lily, skal giftes, beslutter han sig for at finde sin egen drømmekvinde. Hans festglade ven Barney, en kronisk single med masser af lumre scoretricks, hjælper ham med jagten. Ted har udset sig den charmerende og selvstændige Robin, men skæbnen har måske tænkt sig noget andet. I tilbageblik fortæller Ted om sin sidste single-tid, datingens op- og nedture og jagten på ægte kærlighed.

Jennifer og Adam er forlovede, Audrey og Jeff har været gift i mange år, og Russell er singlefyren, der stadig er på udkig efter den eneste ene - eller noget i den retning, måske. De oplever hver for sig og sammen at kærligheden af og til er en temmelig forvirrende størrelse at have med at gøre. Velmenende mennesker vil vide, at i kærlighed går det op og ned - som en tur i rutsjebanen. Man kan fortælle andre, hvordan det føles, men der er ingen, der rigtigt kan sætte sig ind i det, før de selv har taget turen.

Sitcom-hittet følger de sjove genvordigheder for seks venner i tyverne, mens de styrer klar af problemer med arbejdet, livet og kærligheden på 90'ernes Manhattan.