Chuck Bartowski er en genial computernørd hos BuyMore - og er ikke helt sig selv. Det er i orden. Lige siden han uforvarende kom til at downloade stjålne regeringshemmeligheder til sin egen hjerne, har han haft action, spænding og en cool kæreste, der er hemmelig agent, i sit liv. Det er til gengæld ikke i orden. For nu er Chuck i konstant fare.

Den nygifte Melinda Gordon (Jennifer Love Hewitt) kan snakke med de døde eller rettere, hun kan snakke de ånder, der af forskellige årsager ikke er kommet over på ”den anden side”. Det er en evne, hun har haft, siden hun var barn, og selvom det af og til kan være en forbandelse, så har hun accepteret sit specielle talent og lært at leve med det. Hun gør, hvad hun kan for at hjælpe andre – levende eller døde – men det kan somme tider være svært at få det hele til at hænge sammen.  Specielt Melindas mand, Jim (David Conrad) er bange for, at hendes "ekstrajob" kan påvirke deres forhold og gøre det svært for dem at begynde deres nye liv sammen, mens hendes veninde, Andrea (Aisha Tyler) er dybt fascineret af Melindas evner.