Da hendes 11-årige lillesøster indlægges som følge af et eskalerende narkomisbrug, har Coffy fået nok. Hvor end hun vender sig hen, ser hun pushere, alfonser og ludere. Og i Coffys øjne er de alle skyldige! Bevæbnet med sit haglgevær og et kogende temperament erklærer hun krig mod underverdenen i Los Angeles og påbegynder på snedig vis sin personlige vendetta mod byens gangstere og det bundkorrupte system. Ingen er i sikkerhed for Coffy - sygeplejersken, der har fået nok og som nu har taget loven i sine egne hænder!

Historien følger en ekspedition ind i Ny Guineas jungle, der falder over en hidtil uopdaget race af menneskelignende væsner, der kan være det såkaldte "manglende led" i menneskets evolution. Opdagelsen skaber ravage i disse væsners liv med masser af komik til følge, men filmen ender i et retssalsdrama, hvor det debatteres om menneskerettigheder også strækker sig til delvist menneskelignende skabninger.