Jack Walsh er en barsk eks-strømer, der er blevet dusørjæger. Jonathan "The Duke" Mardukas er den følsomme revisor, der har snydt mafiaen for 15 millioner dollars, givet dem til velgørenhed og er stukket af, efter at der er blevet betalt kaution. Jack kan tjene 100.000 dollars, hvis han kan få "The Duke" fra New York til L.A. i rette tid. Og i live. Det lyder som et rent "Midnight Run" (dusørjæger-slang for en opgave, der er ren barnemad), men opgaven forvandles hurtigt til en hæsblæsende forfølgelsesjagt på tværs af USA. FBI vil have Duke til at vidne, mafiaen vil have fat i ham for at slå ham ihjel, og Walsh vil bare have ham til at klappe i. Hvis ingen andre når at gøre det for dem, vil de to usandsynlige partnere måske ende med at myrde hinanden.

Jimmie Rainwood (Tom Selleck) er en ganske almindelig borger, hvis liv bliver til et mareridt, da et par uhæderlige betjente retter falske anklager mod ham og fængsler ham for en forbrydelse, han ikke har begået. Rainwood sværger, at han vil kæmpe og sørge for, at retfærdigheden sker fyldest over for de to uærlige betjente - koste, hvad det vil! Og i sidste ende sætter han alt på spil - selv sin frihed - for at bevise sin uskyld.

Travis Bickle (Robert De Niro) er en Vietnam-veteranen, der kører taxa i nattetimerne. Langsomt, men sikkert, påvirkes han af storbyens råddenskab, luderne, volden og den makabre og umenneskelige livsstil. Og langsomt forvandles hans i forvejen perforerede sind til en tikkende bombe for til sidst at eksplodere i afmagt over hans stærke oplevelser.

Arthur er en meget rig mand - og fuld det meste af tiden. Han står til at miste 750 mill. dollars hvis han ikke gifter sig med den mest kedelige blondine på Long Island inden et måned. Men, Arthur ser drømmepigen af alle, og det giver selvfølgelig problemer.

En jødisk komedieforfatter og en protestantisk sangerinde møder hinanden i New York, og sød musik opstår. De ved begge, at det kan være svært at finde den rette livsledsager i en verden befolket af intellektuelle kritikere, opskruede Rolling Stone-skribenter og selvhøjtidelige kunstnertyper. Gennem lange diskussioner om alt fra film til religion lærer de hinanden at kende, men forholdet bliver sat på prøve, da sangerinden overvejer at flytte til L.A.