Det er den traditionsrige Spring Break uge i USA og en gruppe universitetsstuderende tager på campingtur i skovene i West Virginia. Tæt på det sted, de har slået lejr, bor de to bonderøve Tucker og Dale - som de unge hurtigt bliver overbeviste om, er onde og vil slå dem alle ihjel. De unge indleder derfor en mission, der skal afsløre dem som voldsmænd og mordere, men det går ikke helt efter planen, og flere af de unge ender med at blive dræbt i makabre ulykker. Hos Tucker og Dale stiger frygten og forvirringen derimod, da de til gengæld tror, at de unge har indgået en slags selvmordspagt... Det vrimler med fordomme og misforståelser, når gys og grin indtager skærmen side om side i denne grotesk morsomme hyldest til splattergenre.

I året 2961 har tiden indhentet menneskeheden, og vi er blevet sendt tilbage til naturstadiet. En jæger ved navn Cygnus bliver hidkaldt til at forsvare sit folk. Han rejser på tværs af en ørkendal for at beskytte sin stamme mod en gruppe kættere. Cygnus må for alt i verden sikre overlevelse for sin stamme.