Det ligger i deres job som lejesoldater, at de bliver sendt på missioner, hvor tab kan påregnes, men når de oplever at gå i en fælde, hvor en af deres kammerater bliver slagtet, så kan man ikke regne med, at de bare lader det passere. Undervejs for at gøre regnskabet op, må Barney Ross og hans barske team også lige sørge for, at fem tons våbenberiget plutonium bliver returneret til de rette ejere, inden verdens magtbalance bliver slået helt skæv. Eller med andre ord: Sylvester Stallone sadler atter op med sit unikke hold af actionstjerner fra hele verden; her er både Bruce Willis og Arnold Schwarzenegger, Chuck Norris og Jean Claude Van Damme - og gensyn med Jason Statham, Jet Li og Dolph Lundgren. Foruden Terry Crews, Randy Couture, Liam Hemsworth og kinesiske Yu Nan, som det første kvindelige medlem af The Expendables.

Jean-Claude Van Damme spiller hovedrollen i denne nervepirrende og actionspækkede thriller om den mislykkede og heroinmisbrugende narkobetjent Anthony Lowe, hvis liv går helt i fisk. Hans seneste sag endte med, at en narkohandel gik i kludder – to betjente blev dræbt, og den hovedmistænkte, stofferne, pengene og overvågningsbåndene er forsvundet. Han har også problemer i sit ægteskab – hans kone har lige fortalt ham, at hun er gravid med en anden. Så bliver han dødeligt såret under en skududveksling og går i koma. Nu skal han både forsøge at komme til kræfter igen, redde sit ægteskab, redde sin kone ud af kløerne på en kidnapper og gøre regnskabet op med sin banemand!