Handlingen udspiller sig i New York i årene efter den forfærdelige alien-invasion, der fandt sted i den første ‘Avengers’-film, der udkom i 2012. Jessica Jones er dog ikke ude på at redde verden, som de fleste andre helte er. Jessica Jones vil helst ikke involveres og holder sin egen verden meget lille. Hun prøvede at være en superhelt, og det gik ikke godt. Når vi møder hende, handler det mere om de mindre, personlige kampe.

Efter at have meldt sig selv tilbyder en intelligent forbryder at hjælpe FBI med at få ram på andre skurke, men kun hvis han bliver partner med unge Elizabeth Keen.

Laura Diamond er en lynende intelligent og hårdkogt kriminalassistent ved NYPD's Drabsafdeling. Men hvor Laura er en stjerne på jobbet, så er privatlivet anderledes kaotisk. Hun er mor til to umulige tvillingedrenge og er fortsat gift med kollegaen Jake, som ikke har travlt med at få skrevet skilsmissepapirerne under.