En historie, der viser, hvordan et helt liv kan forandres på en enkelt aften. Stewardessen Cassandra Bowden vågner på sit hotelværelse med tømmermænd fra aftenen inden i Dubai med et lig ved sin side – og hun aner ikke, hvad der sket.

Handlingen udspiller sig i New York i årene efter den forfærdelige alien-invasion, der fandt sted i den første ‘Avengers’-film, der udkom i 2012. Jessica Jones er dog ikke ude på at redde verden, som de fleste andre helte er. Jessica Jones vil helst ikke involveres og holder sin egen verden meget lille. Hun prøvede at være en superhelt, og det gik ikke godt. Når vi møder hende, handler det mere om de mindre, personlige kampe.