Glenn Holland starter i begyndelsen af 60'erne med at arbejde som musiklærer på en amerikansk highschool. Han håber på, at arbejdet vil give ham tid og økonomisk frihed til at forfølge hans egentlige mål, at komponere. Imidlertid viser det sig, at lærergerningen er både krævende og opslugende. Gennem de næste tredive år udvikler Glenn Holland sig fra at være uinspirerende og modvillig til en fremragende lærer, for hvem gerningen bliver det virkelige kald.

Filmen udspilles i to parallelle spor, det ene i 1977, hvor 12-årige Ben drager alene til New York for at finde den far, som hans afdøde mor aldrig ville fortælle ham om. Samtidig i 1927 er den døve 12-årige pige Rose stukket af fra sin strenge far for at opsøge sin mor - ligeledes i New York, og de to historier flettes sammen på mystisk vis...

Det er en helt almindelig morgen i drengenes studenterhus, da festaben Dave, hingsten Adam og den altid halvfulde Doofer, vågner. Omgivet af tomme spiritusflasker, letpåklædte partypiger, og en rigtig indelukket lugt, opdager de noget forfærdeligt. Studenterforeningens festkasse er blevet stjålet i løbet af nattens fest! Og endnu værre: De bliver anklaget for forbrydelsen og bliver smidt ud af huset. For ikke at skulle bo på gaden, prøver de i stedet at få et værelse i pigernes hus på den anden side af gaden. Problemet er bare, at der er adgang forbudt for drenge. Og ærligt talt, så gider drengene heller ikke komme der, for pigerne er så kedelige, at tiden går i stå. Men nød lærer nøgen kvinde at spinde og udklædt som piger får de et værelse og indleder jagten på den rigtige tyv. En jagt, som foregår i høje hæle, paryk og matchende håndtasker...

Sportsagenten Jerry Maguire er på toppen i en benhård, skruppelløs branche, hvor idrætstalenter sælges som kvæg for uhyrlige beløb til højestbydende. Langsomt begynder Jerry imidlertid at få skyldfølelser over sin og branchens måde at arbejde på og forfatter et memorandum, hvor han foreslår en ny, mere menneskelig arbejdsform. Konsekvensen er, at han mister sit job, og kort efter har "vennerne" også forladt den før så succesrige Jerry. De eneste, der bliver hængende, er den trofaste sekretær Dorothy og den kry footballspiller Rod Tidwell, og Jerry beslutter nu at starte sit eget firma sammen med Dorothy – med Rod Tidwell som eneste klient.