Earl Hickey er en arbejdsløs bums uden ambitioner, der klarer dagen og vejen med småtyverier og fusk. En dag vinder han pludselig $100.000, men i næste øjeblik bliver han kørt ned af en bil. Mens han ligger på hospitalet og sunder sig, lærer han om et nyt begreb: Karma! Det går op for ham, at han må blive et bedre menneske, ellers vil karma tage livet af ham. Derfor laver han en liste over alle de folk, han har snydt og trådt over tæerne. Earl vil nu gøre det til sit livs mission at hjælpe de folk, der står på hans liste!

Kongen af Queens handler om Doug og Carrie Heffernan, et nyforelsket par fra Queens, N.Y., som deler deres beskedne hjem med hendes eksentriske far, Arthur.

Seriens omdrejningspunkt er familien Smith, med faren Stan Smith gift med Francine, med hvem han har datteren Hayley og sønnen Steve. I familien Smiths hus bor også rumvæsenet Roger og fisken Klaus. Stan Smith er seriens titelfigur, den amerikanske far og med sin ærkekonservative republikanske holdninger og i sin egenskab af CIA-agent, forsvarer han USA og sin familie mod terrorister, homoseksuelle og venstreorienterede. Størstedelen af afsnittene foregår i Langley Falls, Virginia.