I filmen 'Ernest & Celestine' bor den unge mus Célestine under jorden sammen med en masse andre gnavere. Hun bor på et børnehjem, hvor hun tit og ofte hører historier om de onde bjørne, der bor oppe i den frie luft, men hun har svært ved at tro på dem. Som alle andre gnavere må Célestine uddanne sig til tandlæge og i den forbindelse drage op til overfladen for at stjæle mælketænder fra bjørneunger, der har lagt dem under deres hovedpude. Hun bliver desværre fanget midt i aktionen og jages ud i en skraldespand. Dagen efter findes hun af bjørnen Ernest, der i første omgang forsøger at æde hende, men hurtigt kommer på andre tanker, da Célestine viser ham vejen til en kælder fyldt med mad. Dermed er tonen slået an til et umage venskab.

Gud bor i Bruxelles. Han er en kujonagtig mand med dårlige moralbegreber og Han er et kvaj overfor sin familie. Hans datter, Ea, keder sig derhjemme, hun kan ikke holde ud at være spærret inde i en dødssyg lejlighed i det dødssyge Bruxelles. En dag beslutter hun at gøre oprør mod sin far...