I NYPD følger en gruppe korrupte betjente deres egne regler uden hensyntagen til loven. Da en afdød kollegas søn bliver ansat i tjenesten begynder han at opsnuse hemmeligheder, som gruppen ikke er interesseret i at få afsløret og de beslutter at tage deres forholdsregler – koste hvad det vil. Curtis ’50 Cent’ Jackson spiller rollen som den unge betjent, der kommer på sporet hemmeligheder i korpset. På rollelisten er også Forrest Whitaker og Robert de Niro.

En skudduel mellem to lejemordere på et hotelværelse bliver begyndelsen på en lang nat, hvor ligene falder som dominobrikker, mens vi følger en broget skare af korrupte strømere og gangstere.