Du inviteres hermed til bryllup på Harper's Island. Forventningerne til den ugelange bryllupsfest er store, men snart tager begivenhederne en dødelig drejning. Den smukke, kvindelige arving Trish Wellington (Katie Cassidy) og hendes trolovede Henry Dunn (Christopher Gorham) har inviteret en broget skare af familiemedlemmer og venner til bryllup på en afsidesliggende ø. Omgivelserne er charmerende og romantiske, men øen har en dyster fortid. Syv år tidligere blev seks mennesker nemlig myrdet af psykopaten John Wakefield, herunder moren til Henrys bedste ven, Abby Mills (Elaine Cassidy). Efterhånden som bryllupsfestlighederne tager fart, sættes venskaber på en prøve, mens hemmeligheder afsløres, og bryllupsgæsterne bliver myrdet - én efter én. Snart overstiger antallet af ofre antallet af mistænkte, så hvem kan morderen mon være? 

Den søvnige Pacific Northwest-by Eureka gemmer på en mystisk hemmelighed. Regeringen har flyttet verdens genier og deres familier til denne rustikke by i årevis, hvor innovation og kaos har levet hånd i hånd. Den amerikanske marskal Jack Carter falder over denne mærkelige by efter at have ødelagt sin bil og er blevet strandet der. Da byens indbyggere slipper en ukendt videnskabelig skabning løs, springer Carter til for at forsøge at genoprette orden og får derfor at vide om en af landets bedst bevarede hemmeligheder.

Winchester-brødrene følger i deres faders fodspor og bekæmper paranormal ondskab. De er konstant på udkig efter skabninger, som de fleste mennesker tror kun findes i eventyr… og mareridt.