Miles (Paul Giamatti) er en afdanket skolelærer, der drømmer om at være forfatter, men hans 3. bog ser heller ikke ud til at finde et forlag. En af hans gamle venner Jack (Thomas Hayden Church) står overfor at skulle giftes, men han skal lige ud på en sidste vild tur, inden han for evigt opgiver sin frihed. Miles, der er vin kender har planlagt turen, som skal byde på masser af vin smagning og golf, men Jack er i virkeligheden mest ude efter at score en pige, og han ser det som sin mission også at finde noget kød til Miles, der endnu ikke er kommet sig over sin skilsmisse for 2 år siden.

Da Mikeys kone forlader ham, bliver han og bedstevennerne Jason og Daniel enige om at droppe seriøse parforhold. Fra nu af vil de tre fyre stå last og brast i deres ungkarleliv. Men det er lettere sagt end gjort. For Jason forelsker sig hovedkulds i den nørdede Ellie, Daniel har et godt øje til sin trofaste pigeven Chelsea, og Mikey vil i virkeligheden helst finde sammen med sin kone igen.

På femte sal i en lejlighed i Brooklyn bor Ruth og Alex (Diane Keaton og Morgan Freeman). Da de flyttede ind 40 år tidligere, var det et håndværkertilbud, og kvarteret var hverken hipt eller dyrt som nu. Men selvom Ruth og Alex stadig er lige så forelskede, som da de mødte hinanden, må de også forholde sig til, at trapperne mod femte sal efterhånden er en større udfordring! Derfor går jagten på en fremtidssikret lejlighed ind med ivrig hjælp fra Ruths niece Lily (Cynthia Nixon).

Naomi Bishop er en investeringsrådgiver, der står overfor en stor opgave med at få et nyt teknologifirma etableret på børsen. Hun må tackle diverse problemer i løbet af sit arbejde; finde sig i nedsættende bemærkninger fra sine mandlige kollegaer, forræderi fra ellers trofaste støtter og dybdeborende undersøgelser fra myndighederne. Der går ikke lang tid, før det ser ud som om, at Naomis lysende fremtid ligger i ruiner.

Kelly kan ikke finde sig til rette med sit nye liv som nybagt mor i parcelhus i en lille amerikansk forstad. Hun føler sig distanceret og fremmedgjort fra mand og barn, som hun for det meste står alene med, mens hendes bedre halvdel plejer karrieren. Men da hun ved et tilfælde støder på nabodrengen Cal - en gymnasieelev der sidder i rullestol - begynder livet at virke interessant igen. Han fortæller om kæresten, der stak af efter hans ulykke og Kelly viser, hvordan hendes liv som punkrocksanger-inde så ud, da hun var yngre. Begge føler de sig misforståede af folk omkring sig, og snart må de sande, at deres venskab er stærkere, end de først troede.

En kræftramt teenager får et sidste ønske opfyldt af en velgørenhedsorganisation. Hans ønske er at omgås med en supermodel i en uge...