Den smukke teenageheks Sabrina Spellman (Melissa Joan Hart) bor sammen med sine to tanter Hilda (Caroline Rhea) og Zelda (Beth Broderick), der også har overnaturlige evner, og deres talende kat, Salem (med stemme af Nick Bakay). Heksenes Råd gav for længe siden tanterne ordre til at indføre Sabrina i heksekunsten, når hun fyldte seksten år. Nu kan hun spise frokost i Paris og alligevel nå tilbage til biologi! TV-serien, der tryllebandt millioner af seere hver uge, kombinerer på fantastisk vis det overnaturlige med et helt naturligt teenageliv. Følg med Sabrina, kæresten Harvey (Nate Richert), veninden Jenny (Michelle Beaudoin) og rivalinden Libby (Jenna Leigh Green) til deres yndlingspizzeria, The Slicery. Når de altså ikke lige er i gang med at irritere deres lærer, Mr. Pool (Paul Feig).

Da en kommende stjernefootballspiller fra en highschool i det sydlige Los Angeles hyres til at spille for Beverly Hills High, begynder to familiers sejre, nederlag og kampe at kollidere, da to vidt forskellige verdener, Crenshaw og Beverly Hills, mødes. Serien er inspireret af den amerikanske professionelle footballspiller Spencer Paysingers liv.