Da dyrearter over hele Jorden begynder at angribe mennesker, forsøger den kontroversielle zoolog Jackson Oz at finde årsagen til det pludselige fænomen.

8-årige amerikanske Jacob vågner op, helt alene, på en rismark i Kina, uden at vide hvordan han er havnet der. Det eneste han ved er, at han stammer fra byen Arcadia i Missouri, USA. Jacob bliver af de kinesiske myndigheder sendt tilbage til USA, hvor immigrationsagenten Martin Bellamy får til opgave at finde ud af, hvad der er sket med drengen. Martin rejser med Jacob til Missouri og opdager her, at Jacobs forældre tilsyneladende er et 60-årigt ægtepar, der mistede deres søn Jacob for 32 år siden i en drukneulykke, hvor også deres ven, og byens sheriff, Fred Langston mistede sin kone. Og én efter én vender flere døde nu tilbage til byen.

Serien er fiktion og følger livet på Chastain Memorial Hospital, hvor ansatte og patienter mødes af både personlige og professionelle udfordringer i hverdagen. Serien følger primært lægerne Conrad Hawkins og Devon Pravesh. De er begge reservelæger på hospitalet. Imens man lærer om de ansattes pligter og funktioner i krisesituationer, dykker serien også ned i de etiske spørgsmål omkring medicinske fejlbehandlinger, ansvar og den bureaukratiske del af hospitalsindustrien. Dr. Conrad Hawkins er en af hospitalets bedste læger, men også ofte utraditionel i sine behandlinger. Fox, der står bag serien, siger selv, at serien river tæppet væk og afslører sandheden om livet på et hospital på både godt og ondt, hvor etik og moral ikke altid er i højsædet, når den bureaukratiske del af hospitalsindustrien har andre mål end patienternes.

Da en dreng forsvinder, afdækker en lille by et mysterium, der involverer hemmelige eksperimenter, skræmmende overnaturlige kræfter og en mærkelig lille pige.

Medlemmerne af Greenleaf-familien driver en megakirke i Memphis, men forretningen og privatlivet er fordærvet af grådighed, utroskab og andre synder.

En økonomirådgiver flytter sin familie fra Chicago til Ozark i Missouri, hvor han skal hvidvaske 500 millioner dollars på fem år for at tilfredsstille en narkobaron.

Mens Retro Girl, Zora og verdens helte har travlt med at stoppe Wolfe's flugt fra The Shaft, indser Walker at han må stå ansigt til ansigt med ham alene, det uundgåelige sammenstød mellem mentor og discipel, der vil optrævle den dybtliggende historie imellem dem.

Swamp Thing” følger Abby Arcane, der efterforsker en sag, som tilsyneladende involverer en dødbringende sumpbåret virus i en lille flække i Louisiana, men snart opdager hun, at sumpen er hjemsted for gådefuld og uhyggelige hemmeligheder. Da uforklarlige og skrækindjagende rædsler dukker op fra den mørke sump, kan ingen føle sig sikre.