I denne intelligente og spændende nye tv-serie flygter den charmerende straffefange Neal Caffrey (Matthew Bomer) fra et topsikret fængsel, kun for at blive fanget af sin nemesis, FBI-agent Peter Burke (Tim DeKay). Med meget få valgmuligheder indvilliger Caffrey i at hjælpe bureauet med at fælde andre flygtige kriminelle i bytte for en endelig løsladelse. Men inden længe er Caffrey i fuld gang med et spil katten efter musen med dem, som helst ser ham tilbage i fængslet - eller død.

The Knick, som skildrer den intense hverdag på The Knickerbocker Hospital i New York. I begyndelsen af det 19 århundrede tester dristige læger en lang række nye metoder, der skal redde liv. Odds’ene er tvivlsomme og medicinen har stadig mange mangler. Hospitalet står overfor en lang række problemer – de velstående patienter erstattes gradvist af fattige patienter og direktøren Herman Barrow håndterer ikke hospitalets økonomi ansvarsfuldt. Men så dukker den dygtige kirurg John Thackery op, og han har ingen moralske skrupler.