I 'The Road' bevæger en far (Viggo Mortensen) og hans søn (Kodi Smit-McPhee) sig sydpå gennem et nådesløst post-apokalyptisk Amerika, på flugt fra en kold vinter og en tiltagende sult. På vejen opdager de, hvor lidt der er tilbage af medmenneskeligheden, og hvor rå og kynisk fremtiden tegner. I håb om at overleve søger de mod kysten, og i oppakningen har de en pistol med to skud tilbage og en patron til hver, hvis det skulle blive nødvendigt.

En universitetsstuderende (Elisabeth Harnois), der leder efter sin savnede bror, følger et spor til den mystiske lille by Riddle, Pennsylvania, hvor den lokale sherif (Val Kilmer) og byens ældste (William Sadler) ser ud til at være fast besluttet på at hindre hendes undersøgelse . Men jo mere hun finder ud af om det forladte mentalhospital i udkanten af byen, jo tydeligere bliver det, at borgerne i Riddle har noget at skjule.