Over en årrække forsvinder en lang række unge kvinder i industribyen Juárez på grænsen mellem Mexico og USA - mange findes siden myrdet. Mens det korrupte retssystem vender det blinde øje til , forsøger den idealistiske politikvinde Blanca Bravo at opklare de mange mord. Det bringer hende ind i en uhyggelig og brutal verden af narkosmugling, menneskehandel og sadisme.

En kryptisk besked sender den britiske agent James Bond på en hemmelig mission til Mexico City og videre til Rom, hvor han møder den smukke og dragende enke Lucia Sciarra. Her infiltrerer Bond et hemmeligt møde, der bringer ham på sporet af den lyssky organisation Spectre. Samtidig kæmper hans chef M mod politiske kræfter i London, der er kritiske over for Bond – og som vil nedlægge MI6. For at komme videre med sagen opsporer Bond sin gamle ærkefjende Mr. White's datter, der kan være nøglen til at afsløre Spectre. Efterhånden som Bond opklarer mere og mere af den grusomme sandhed, opdager han, at den mudrede sag trækker tråde til hans egen fortid.

Hele alfabetet spredes ud i sin groteske helhed, når verdens mest spektakulære genrefilmsinstruktører får tildelt hvert sit bogstav og kreativ frihed til at udforske døden. “ABCs of Death” er med andre ord en af de mest ambitiøse horrorantologier, der nogensinde er lavet. I selskab med instruktører som Ti West (The Innkeepers), Simon Rumley (Red, White and Blue), Yoshihiro Nishimura (Tokyo Gore Police) og mange andre bidrager vores egen Anders Morgenthaler med afsnittet “Klutz”.