Når astronomer registrerer en transmission fra en anden galakse, er det et endegyldigt bevis på intelligent udenjordisk liv. Verdens befolkning venter på yderligere kontakt med tilbageholdt ånde. De skal ikke vente længe. Inden for få dage er menneskeheden næsten udslettet af et ødelæggende angreb; lommer af menneskeheden er efterladt i en uhyggeligt øde verden. Mens rumvæsener jager og dræber dem, der er tilbage i live, stiller de overlevende et brændende spørgsmål – hvem er disse angribere, og hvorfor er de opsat på vores ødelæggelse?

Atlanta handler om Earnest "Earn" Marks (Donald Glover), en enspænder der vender tilbage til sin fødeby Atlanta i Georgia, USA, efter han er droppet ud af Princeton. Da han kommer hjem, finder han ud af, at hans fætter Alfred er blevet Atlantas mest populære nye rapper. Serien følger fætrene på deres vej op i Atlantas rapmiljø, hvor deres modstridende syn på kunst, handel, succes og race vil gøre deres rejse alt andet end nem.